ANTIHISTAMINE

Antihistamin merupakan obat yang sering dipakai dibidang dermatologi, terutama untuk kelainan kronik dan rekuren. Antihistamin adalah zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh dengan jalan memblok reseptor histamin. Antihistamin dan histamin berlomba untuk menempati reseptor yang sama.                                              

Ada empat tipe reseptor histamin, yaitu H1, H2, H3, dan H4 yang keempatnya memiliki fungsi dan distribusi yang berbeda. Pada kulit manusia hanya reseptor H1 dan H2 yang berperan utama. Blokade reseptor oleh antagonis H1 menghambat terikatnya histamin pada reseptor sehingga menghambat dampak akibat histamin misalnya kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas pembuluh darah dan vasodilatasi pembuluh darah.

Histamin memiliki peranan yang penting dalam patofisiologi penyakit alergi. Histamin adalah amina dasar yang dibentuk dari histidin oleh histidine dekarboksilase. Histamin ditemukan pada semua jaringan, tetapi memiliki konsentrasi yang tinggi pada jaringan yang berkontak dengan dunia luar, seperti paru-paru, kulit, dan saluran pencernaan. Urtikaria dan rhinitis alergi merupakan dua penyakit alergi yang sering menyebabkan gangguan pola tidur dan mempengaruhi aktivitas sehari-hari.

                                                

Pada kondisi yang berat, kelainan ini dapat mempengaruhi kualitas hidup seseorang, mulai dari gangguan fisik, gangguan emosional, gangguan aktivitas seksual, terbatasnya aktivitas sosial, dan mempengaruhi pekerjaan.

            Antihistamin (antagonis histamin adalah zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh dengan jalan memblokir reseptor histamin. Histamin merupakan derivat amin dengan berat molekul rendah yang diproduksi dari L-histidine. Istilah antihistamin pertama kali ditujukan pada reseptor antagonis H1 yang digunakan untuk terapi penyakit inflamasi dan alergi. Antagonis reseptor H1 dapat dibagi menjadi generasi pertama dan generasi kedua.

Antihistamin H1 generasi kedua lebih direkomendasikan dalam penanganan urtikaria kronis karena lebih aman pada pemakaian jangka lama. Pada beberapa tahun belakangan dikenal beberapa antihistamin H1 generasi kedua yang baru, yaitu Bilastine dan Rupatadine. Kedua antihistamin baru ini memiliki keunggulan masing-masing dibandingkan antihistamin generasi kedua sebelumnya. Bilastine merupakan antihistamin H1 paling aman terhadap kardiovaskuler, dan Rupatadine selain juga aman terhadap kardiovakuler, juga memilki efek terhadap platelet activating factor.

Bilastine :

Bilastine merupakan antihistamin H1 yang baru dikenal luas dalam terapi rhinokonjungtivitis dan urtikaria pada dewasa dan anak-anak diatas 12 tahun. Bilastine tidak dimetabolisme di hati, relatif aman, tidak menyebabkan efek kolinergik dan tidak menyebabkan perubahan yang signifikan pada pemeriksaan laboratorium, vital sign, dan gelombang EKG. Penelitian klinis menunjukkan bilastine dengan dosis 20mg/hari sama efektifnya dengan levocetirizin pada urtikaria kronik. Bilastin digunakan di Uni Eropa tahun 2010 dan telah di gunakan di 28 negara di Eropa. Struktur Bilastin tidak berasal dari antihistamin lain, tidak juga metabolit atau enansiomer dari antihistamin lainnya. Struktur kimia dari bilastin hampir sama dengan piperidinyl-benzimidazole

                                              

Sama dengan antihistamin lainnya, Bilastin merupakan antagonis reseptor H1. Bilastin berikatan dengan reseptor H1 dengan afinitas sama dengan astemizol dan diphenhydramin, dan lebih kuat dari cetirizin dan fexofenadin. Pada isolasi organ hewan percobaan (ileum dan trakea) potensi antihistamin invitro lebih kuat dari cetirizin dan fexofenadin. Bilastin bekerja lebih selektif pada reseptor H1, dan sedikit bahkan tidak ada pada reseptor H2, H3, H4, muskarinik, α1-dan β2 adrenergik, bradikinin B1, Leukotrien D4 dan reseptor calcium. Percobaan pada tikus menunjukkan efek Bilastin tergantung dosis, bekerja panjang, dan aktivitasnya lebih kuat dari cetirizin. 

Rupatadin :

            Rupatadin merupakan salah satu antihistamin H1 non sedatif yang modern, dimana juga mempunyai efek tambahan berupa antagonis platelet activating factor (PAF). Secara komersial Rupatadin tersedia dalam bentuk sediaan tablet 10 mg di Spanyol dan beberapa negara eropa lainnya. Di Jerman Rupatadin digunakan untuk terapi rinitis dan urtikaria kronik pada dewasa dan anak-anak lebih dari 12 tahun dengan nama dagang Rupafin sejak 1 Agustus 2008 dan Urtimed sejak tahun 2010. Struktur kimia Rupatadin adalah Rupatadine (8-chloro-11-[1-[5-methyl-3-pyridinyl)methyl]piperidin-4-ylidene]-6,11-dihydro-5H benzo[5,6]cycloheptal 1,2-b]pyridine fumarate). Rupatadin berikatan lebih selektif dengan reseptor H1 di jaringan paru dibandingkan di jaringan otak (serebelum) setelah pemberian oral 0,16 mg/kg pada hewan percobaan. Penelitian menggunakan enzim mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa sitokrom P450 CYP3A4 merupakan isoenzim utama yang bertanggung jawab dalam biotransformasi Rupatadin.

Gambar 3. Struktur Kimia Rupatadin

Konsentrasi maksimum plasma Rupatadin 2,3ng/ml pada dewasa dicapai setelah 45 menit sampai dengan 1 jam secara oral. Waktu paruh Rupatadin 5,9 jam setelah mengalami metabolisme presistemik ketika dikonsumsi secara oral. Jalur biotransformasi yang paling penting dari Rupatadin adalah proses oksidatif, oksidasi dari grup pyridine-methyl menjadi asam karboksilik, N-dealkylation dari piperidine nitrogen dan hidroksilasi dari posisi 3-,5- dan 6- dari sistem ring trisiklik. Rupatadin ditemukan dalam urin dan feses dalam jumlah yang sedikit.

Rupatadin juga memiliki aktivitas antagonis platelet activating factor. Platelet activating factor adalah salah satu fosfolipid endogen yang memediasi inflamasi dan dibentuk oleh sel inflamasi seperti makrofag alveolar, eosinofil, sel mast, basofil, platelet dan netrofil yang dikeluarkan sebagai respon terhadap reaksi alergi/inflamasi. Reaksi ini berhubungan dengan peningkatan permeabilitas vaskular, kemoatraksi eosinofil, bronkokonstriksi, hiperresponsif jalur nafas, dimana semua ini terlibat dalam patofisiologi rinitis, asma dan anafilaksis.

Histamin sudah lama dikenal karena merupakan mediator utama timbulnya peradangan dan gejala alergi. Mekanisme kerja obat antihistamin dalam menghilangkan gejala-gejala alergi berlangsung melalui kompetisi dengan menghambat histamin berikatan dengan reseptor H1 atau H2 diorgan sasaran. Histamin yang kadarnya tinggi akan memunculkan lebih banyak reseptor H1. Reseptor yang baru tersebut akan diisi oleh antihistamin. Peristiwa molekular ini akan mencegah untuk sementara timbulnya reaksi alergi. Reseptor H1 diketahui terdapat di otak, retina,medula adrenal, hati, sel endotel, pembuluh darah otak, limfosit, otot polos saluran nafas, saluran cerna, saluran genitourinarius dan jaringan vaskular. Reseptor H2 terdapat di saluran cerna dan dalam jantung. Sedangkan reseptor H3 terdapat di korteks serebri dan otot polos bronkus. Di kulit jugaterdapat reseptor H3 yang merupakan autoreseptor,mengatur pelepasan dan sintesis histamin. Namun,peranan dalam menimbulkan gatal dan inflamasi masih belum jelas.

Antihistamin generasi pertama

Sejak tahun 1937-1972, ditemukan beratus-ratus antihistamin dan digunakan dalam terapi,namun khasiatnya tidak banyak berbeda. Antihistamin 1 ini dalam dosis terapi efektif untuk  menghilangkan bersin, rinore, gatal pada mata, hidung dan tenggorokan pada seasonal hay fever, tetapi tidak dapat melawan efek hipersekresi asam lambung akibat histamin. AH1 efektif untuk mengatasi urtikaria akut, sedangkan pada urtikaria kronik hasilnya kurang baik. Mekanisme kerja antihistamin dalam menghilangkan gejala-gejala alergi berlangsung melalui kompetisi dalam berikatan dengan reseptor H1 di organ sasaran. Histamin yang kadarnya tinggi akan memunculkan lebih banyak reseptor H1. Antihistamin tersebut digolongkan dalam antihistamin generasi pertama.

Antihistamin generasi pertama ini mudah didapat, baik sebagai obat tunggal atau dalam bentuk kombinasi dengan obat dekongestan, misalnya untuk pengobatan influensa. Kelas ini mencakup klorfeniramine, difenhidramine, prometazin, hidroksisin dan lain-lain. Pada umumnya obat antihistamin generasi pertama ini mempunyai efektifitas yang serupa bila digunakan menurut dosis yang dianjurkan dan dapat dibedakan satu sama lain menurut gambaran efek sampingnya. 

Antihistamin generasi kedua

Setelah tahun 1972, ditemukan kelompok antihistamin baru yang dapat menghambat sekresiasam lambung akibat histamin yaitu burinamid,metilamid dan simetidin. Ternyata antihistamin generasi kedua ini memberi harapan untuk pengobatan ulkus peptikum, gastritis atauduodenitis. Obat ini ditoleransi sangat baik,dapat diberikan dengan dosis yang tinggi untuk meringankan gejala alergi sepanjang hari, terutama untuk penderita alergi yang tergantung pada musim. Obat ini juga dapat dipakai untuk pengobatan jangka panjang pada penyakit kronis seperti urtikaria dan asma bronkial. Peranan histamin pada asma masih belum sepenuhnya diketahui. Pada dosis yang dapat mencegah bronko konstriksi karena histamin, antihistamin dapat meredakan gejala ringan asma kronik dan gejala-gejala akibat menghirup alergen pada penderita dengan hiperreaktif bronkus. Namun, pada umumnya mempunyai efek terbatas dan terutama untuk reaksi cepat dibanding dengan reaksi lambat, sehingga antihistamin generasi kedua diragukan untuk terapi asma kronik. Antihistamin generasi kedua mempunyai efektifitas antialergi seperti generasi pertama.

PERMASALAHAN :

1. Bagaimana efek samping dari antihistamin generasi pertama dan generasi kedua jika memiliki efektivitas yang sama yaitu antialergi ?

2. Mengapa pemberian Bilastin bersamaan dengan jus anggur mengurangi efek sistemik Bilastin secara signifikan ?

3. Bagaimana mekanisme kerja dari obat antihistamin dapat mengobati alergi ?

DAFTAR PUSTAKA :

Fesdia, S dan S. S. Yenny. 2018. Antihistamin Terbaru di Bidang Dermatologi. Jurnal Kesehatan 

               Andalas. 7(4) :62-65.

Guyton, A.C dan J.E. Hall. 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, EGC, Jakarta.

Neal, M.J. 2006. At a Glance Farmakologi Medis, Erlangga, Jakarta.